第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(055)

北京大学第一医院，儿科

张捷，易寰，闫唯，邓泂，常旭婷，吴晔^*

目的：遗传性脑白质病是指主要累及中枢神经系统白质的一类遗传性疾病，大多数呈进展性病程，预后不良，目前尚无有效治疗方法。少数疾病可通过早期造血干细胞移植阻止其进展，改善预后，但造血干细胞移植花费高、风险大，其治疗作用机制尚不完全明确，具体哪些疾病可能从中获益尚不明确。故本研究通过系统评价和Meta分析，明确造血干细胞移植治疗遗传性脑白质病的疗效及安全性，为指导后续治疗提供数据基础。

方法：检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane、万方数据库、中国知网数据库、维普数据库，搜集造血干细胞移植治疗遗传性脑白质病临床研究。研究对象为基因明确诊断确诊为遗传性脑白质病且进行造血干细胞移植患者；存在脑部受累（头颅MRI证实，伴或不伴临床症状）。主要结局指标为末次随访总体生存率；次要结局指标包括5年生存率、急性/慢性GVHD发生率、移植相关死亡率、头颅MRI/神经系统功能稳定率。

结果：纳入40篇文献进行分析：（1）26篇文献（433例）为X-连锁肾上腺脑白质营养不良，移植时平均年龄为8.38岁，移植前Loes评分平均为7.98分。移植后平均随访时间为4.49年，移植后末次随访总体生存率和5年总体生存率为84%、82%；移植后神经功能及影像学稳定率为29%、27%；移植后急性、慢性GVHD发生率及移植相关死亡率为34%、14%、12%；（2）5篇（33例）为异染性脑白质营养不良，移植时平均年龄为18.52岁，仅4例提及移植前MRI评分为重度（16-34分）。移植后平均随访时间为8.7年，移植后末次随访总体生存率为79%；移植后急性、慢性GVHD发生率及移植相关死亡率为32%、25%、39%；（3）8篇（61例）为球形细胞脑白质营养不良，移植时平均年龄为16.74岁。移植后平均随访时间为4.31年，移植后末次随访总体生存率为71%；移植相关死亡率为19%；（4）2篇（22例）为集落刺激因子1受体相关脑白质病，移植时平均年龄为43.07岁。移植后平均随访时间为2.37年，移植后末次随访总体生存率为95.5%；移植后影像学稳定率：82%。

结论：本系统评价和meta分析结果显示造血干细胞移植治疗遗传性脑白质病总体有效，其末次随访总体生存率波动在71%-95.5%。急性GVHD发生率为32%-34%；慢性GVHD发生率为14%-25%，移植相关死亡率为12%-39%，提示仍存在较高风险。其中X-连锁肾上腺脑白质营养不良移植相关死亡率相对较低，而异染性脑白质营养不良移植相关死亡率相对较高，推测与移植时头颅MRI受累程度可能有关，在后续评估时应注意严格把握移植适应证。

关键词：遗传性脑白质病；造血干细胞移植；Meta分析