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1例SLC6A8基因突变致肌酸缺乏症患儿的临床及基因分析

作者:张英娴 等 日期:2024-02-28 浏览量:70

第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(073)

1.   北京大学第一医院;2. 河南省儿童医院

2.   张英娴1,2马雪1张会婷1宋金青1张尧1

董慧1金颖1李梦秋1杨艳玲1

 

目的:分析1SLC6A8基因突变致肌酸缺乏症患儿的临床特点、实验室检查及治疗。

对象与方法:患儿,男,在北京大学第一医院儿科确诊肌酸缺乏症,分析患儿临床特征、生化代谢及基因变异。

结果:患儿114个月时来院,主诉语言及运动发育落后9年余、间断癫痫发作8。患儿2岁时语言发育落后,只会叫爸爸、妈妈。22个月会走,走路姿势异常。3岁时出现抽搐,9岁时抽搐发作频繁,每周2-3次,每次发作10s左右,主要表现为双眼凝视,头偏向一侧,呼之不应,牙关紧闭,四肢僵直抖动,可自行缓解,诊断癫痫,开始口服德巴金治疗。现就读于特殊学校,能简单交流,多动。患儿父母健康,否认近亲结婚及遗传病家族史。体发育正常,头围偏小,社会生活能力评定结果显示中度智力损害。脑电图显示全导暴发棘慢波、尖慢波及其节律。患儿尿液肌酸浓度显著增高,全外显子检测检出SLC6A8基因c.1417dupTp.L472fs)半合子变异,来自母亲杂合,。经肌酸补充治疗后,患儿症状改善。

结论: 1832年科学家首次在骨骼肌中发现肌酸,迄今已知三种类型的遗传性肌酸缺乏症,即GAMT基因缺陷所致肌酸生物合成障碍胍苷乙酸甲基转移酶缺乏症、AGAT基因变异所致精氨酸-甘氨酸氨基转移酶缺乏症和SLC6A8基因缺陷导致的肌酸转运蛋白缺乏症,患者的共同特点是发育迟缓、认知功能障碍或智力残疾。脑肌酸缺乏综合征型,属于X连锁遗传病,也是最常见的肌酸缺乏症类型。肌酸缺乏症杂合子的女性通常无症状或有轻度智力障碍,但男性表型严重。口服肌酸对GAMT缺乏症治疗有效,早期治疗可显著改善预后。补充鸟氨酸、限制精氨酸及高蛋白食物,有助于减少胍基乙酸的积累。本文患儿经尿液肌酸及基因分析确诊,治疗后好转。