作者:蒋华芳 等 日期:2024-09-18 浏览量:173
第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(007)
首都医科大学附属北京儿童医院神经内科
蒋华芳 徐超龙 刘志梅 段昕 方方
目的 总结IBA57基因突变致线粒体病的临床表型与基因型特征,分析中国人群c.286T>C热点突变致线粒体白质脑病的自然病史。
方法 总结2002年1月至2023年12月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科诊治的11例IBA57变异患者的临床特点、基因型。分别以 “线粒体白质脑病”“IBA57”“多重线粒体功能障碍3型”“痉挛性截瘫74型”“multiple mitochondrial dysfunctions syndrome 3”和“spastic paraplegia 74”为关键词对万方、中国知网及PubMed数据库建库至2023年12月的文献进行检索,收集IBA57突变患者的临床和遗传学资料进行统计分析。
结果 本组11例患者(男5例,女6例)均表现为多重线粒体功能障碍3型,起病中位年龄0.92岁。9例起病前发育正常,7例以全面或运动倒退起病。所有患者均有锥体束征阳性,7例恢复期独走伴痉挛步态。常见的临床表现有情绪障碍、喂养困难和视力受损。66.7%患者血乳酸升高,所有患者头MRI均有深部白质空泡样改变。9例(81.8%)患者携带c.286T>C变异。随访中位时间3.67年,末次随访中位年龄5.25岁,7例病情相对稳定,4例症状改善,无死亡病例。包括本组在内,对已报道的资料完整的61例患者总结。46例为多重线粒体功能障碍3型,中国占58.7%;15例为遗传性痉挛性截瘫74型,中国占13.3%。根据临床特征,将多重线粒体功能障碍3型分为3个亚型:新生儿型(7例)、婴儿型(24例)和儿童型(15例)。新生儿型均有生后呼吸窘迫和肌张力低下,全部在3月龄内死亡。婴儿和儿童型患者以发育倒退和运动功能残疾为主要表现,脑白质空洞样改变是其典型的影像学特征。85.2%的中国患者携带c.286T>C突变,是我国的热点突变。中国患者中婴儿型和儿童型占96.3%(26/27),病程相对稳定,5年生存率>90%,死亡率明显低于国外患者(P=0.0002)。15例痉挛性截瘫患者以痉挛性截瘫(14/15)、视力受损(10/13)和周围神经病(9/13)为主要临床表现。
结论 IBA57突变致多重线粒体功能障碍3型是主要的临床表型,超过一半为中国患者。新生儿起病为致死性病程,婴儿和儿童期起病多表现为线粒体白质脑病。c.286T>C是中国人群的热点突变,自然病程相对稳定,死亡率低。