第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(060)

北京大学第一医院

陆云龙

目的：报告1例具有新发HSPB8变异的单纯肌病患者，其表现为早发的脊柱强直及下肢近端无力，超微病理提示肌原纤维肌病。

方法：除了常规的临床评估、肌酸激酶等化验、肌电图及下肢和椎旁肌的影像学检查外，患者还接受了左侧腓肠肌及腓肠神经的联合活检。随后我们对患者及其直系亲属共6人均进行了全外显子组测序，以明确致病突变及家系遗传共分离现象。

结果：全外显子组测序鉴定出来自患者HSPB8基因的一个原发杂合变异：c.571del p.(Gln191Argfs*56) (NM_014365.2)。在数据库及已有的文献报道中没有关于其致病性的记录。该患者首先表现为无法正常弯腰，成年后出现下肢近端无力并进行性加重。其肌肉核磁显示大腿选择性脂肪化及椎旁肌的严重萎缩，肌肉冰冻切片可见异常胞浆物质，电镜下观察到胞浆体及髓样小体的形成，同时伴随Z盘的破坏。肌电图及病理活检未见神经源性损害。

结论：我们扩大了HSPB8突变相关神经肌肉疾病的临床表型及基因谱系，这将有助于进一步理解此类疾病的发病机制及病理变化并解释具体临床表型。HSPB8是分子伴侣辅助选择性自噬复合体的一部分，之前已报道了与2L型腓骨肌萎缩症、IIa型远端遗传性运动神经病、远端肌病等的相关性。然而，我们现在证明，其也可能表现为中轴起病并呈肢带样发展的肌原纤维肌病。就本例患者而言，我们无法断定其今后是否有神经病变的可能。但借此报道可提示我们，对临床表现为中轴肌病的患者，如怀疑遗传性疾病，必要时可考虑行HSPB8基因检测。