第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（108）

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院儿科

   董艳青 钟林庆 宋红梅

目的：报道1例TNFAIP3突变致家族性白塞氏病样自身炎症反应综合征，即A20单倍剂量不足（Haploinsufficiency of A20，HA20）的患儿临床资料，并进行文献复习，总结该病临床特点。

方法：报道2018年7月就诊于我院的一例HA20患儿的临床表现和基因检测结果，并以“家族性白塞氏病样自身炎症反应综合征”、 “Haploinsufficiency of A20”为检索词，检索中文数据库及PubMed数据库的文献，进行文献复习。

结果：患儿女，1岁2月，因反复发热半年余至我院就诊。患儿自6月龄起反复发热，体温最高39.4℃，持续3-8天后自行好转，间隔5-8天后反复。发热有时伴颜面、躯干部红色斑丘疹。当地多次考虑感染，但抗感染疗效差。后就诊于我院，查体：身高76cm（P10-25），体重9kg（P10-P25）。神志清，反应可，四肢散在陈旧性斑丘疹。口腔溃疡2处，心、肺及腹部查体未见明显异常。出生史无殊，运动、智力发育大致正常。实验室检查：血常规：WBC 15.11×109/L，HB 91/L，PLT 433×109/L。CRP 33mg/L，ESR 60mm/h。体温正常时血WBC 9.46×109/L，CRP 6mg/L，ESR 8mm/h。肝肾功、免疫球蛋白3项及淋巴细胞亚群大致正常，抗核抗体、抗双链DNA抗体阴性，骨髓细胞学检查正常。患儿外周血全外显子基因检测示：TNFAIP3基因 c.133C＞T（p.R45X）杂合突变，母源。家族史：其母亲10岁起反复口腔溃疡，27岁诊断白塞病，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）受体拮抗剂治疗疗效明显。患儿确诊为HA20，建议必要时TNF-α抑制剂治疗。HA20属自身炎症性疾病，2016年由周青等首次报道，因TNFAIP3基因杂合突变致A20单倍体不足使NF-κB持续激活，过度活化炎性细胞因子出现多系统炎症。文献检索目前全球报道HA20共43例，未有中国病例报道，本例为中国首例HA20病例。43例中女性占65.1%（28/43），10岁前起病者占70%（30/43）。复发性口腔或生殖器溃疡为最常见症状，其他有反复发热、关节炎/关节痛，胃肠道症状、皮疹、心血管受累、眼部炎症等。急性期CRP、血沉升高，间歇期可正常，部分伴低滴度自身抗体。可被误诊为白塞氏病，系统性红斑狼疮，幼年特发性关节炎，伴阿弗他口炎、咽炎及淋巴结炎的周期性发热(PFAPA综合征)及炎症性肠病等。治疗方面予秋水仙碱、糖皮质激素及TNF-α抑制剂等均有一定程度改善。

结论：HA20起病早，以复发性口腔/生殖器溃疡、反复发热、皮疹、关节症状、胃肠道症状等为主要表现，常染色体显性遗传。临床中遇到相似病例，尤其家族史阳性者，应警惕HA20可能，完善基因检测以尽早诊断。