第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(080)

首都儿科研究所附属儿童医院神经内科

吴凡，姬辛娜，陈倩

目的：神经纤维瘤病1型（Neurofibromatosis type 1， NF1）是常见的神经皮肤综合征，由NF1基因突变引起。NF1基因编码的神经纤维蛋白能将活性形式的GTP-Ras水解为非活性的GDP-Ras，从而抑制Ras的活性，NF1基因突变后激活Ras/MEK/ERK通路，促进细胞增殖，形成典型的神经纤维瘤症状。司美替尼作为选择性MEK抑制剂，可减缓肿瘤生长并抑制肿瘤细胞增殖，美国食品药品监督管理局于2020年4月批准该药用于2岁及以上、患有症状性且无法手术的儿童丛状神经纤维瘤患者。2023年4月，司美替尼在国内批准上市。本文通过查阅国内外文献，对司美替尼治疗NF1进行综述。

方法：检索中国知网、万方、PubMed数据库中建库至2023年6月发表的司美替尼治疗NF1相关文献。

结果：司美替尼特异性抑制MEK活性，并阻止下游ERK信号的激活，进而抑制肿瘤生长及细胞增殖。2020年一项司美替尼Ⅱ期临床试验纳入了50例患有丛状神经纤维瘤且无法手术的2-18岁NF1患儿，其中70%（35/50）的患者肿瘤缩小≥20%，常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻。在针对NF1相关低级别胶质瘤患者的Ⅱ期临床试验中，25例患者使用司美替尼治疗后，40%（10/25）观察到肿瘤缩小≥20%；10例患视路胶质瘤且接受视力评估的患者中，20%（2/10）的患者视力改善，80%（8/10）视力保持稳定。另一项临床研究发现，包括司美替尼在内的多种MEK抑制剂可改善NF1患者执行功能和工作记忆。此外，MEK抑制剂还可改善NF1相关疼痛症状。司美替尼治疗NF1相关皮肤神经纤维瘤及恶性周围神经鞘瘤的临床试验正在进行中。

结论：作为一种靶向MEK抑制剂，司美替尼治疗NF1相关丛状神经纤维瘤是一种安全、有效的药物，此外，司美替尼治疗其他NF1相关临床症状也取得了一定疗效，未来适应症有望进一步扩大。