第十一届北京罕见病学术大会暨2023京津冀罕见病学术大会征文(144)

郭杨，苏鹏宇，张博，吴志建，翟梓辰

华北理工大学附属医院 营养科

Alagille综合征（ALGS）又称为动脉—肝脏发育不良，是一种累及多系统的显性遗传病。患者因配体JAG1基因（1型ALGS）或者NOTCH2基因突变（2型ALGS）导致Notch信号通路缺陷，表现为慢性胆汁淤积、先天性心脏病、轻微锥体分割异常、特征性面容、角膜后胚胎环，以及肾脏发育不良等。根据国外报道，在诊断为胆汁淤积的活产婴儿中，其发病率约为1/70000，随着分子生物诊断检测出更多的病例，真实发病率或接近1/30000。本文报道一例我科接诊的ALGS患儿。

患儿，女，11岁。出生后50天持续黄疸，于外院查ALT 101U/L，AST 130U/L，ALP 540U/L，GGT 360U/L，TBIL 169.5umol/L，DBIL 90.5umol/L，IBIL 79.0umol/L，腹部超声：胆囊透声腔狭小，肝未见明显异常回声。诊断为婴儿肝炎综合症。予复方甘草酸苷片、门冬氨酸鸟氨酸颗粒、联苯双酯滴丸等治疗，黄疸逐渐消退，但ALT、AST、ALP、GGT持续异常升高。进一步检查发现总胆固醇高于正常，最高达15.38mmol/L，心脏超声提示房间隔缺损。先后服用复方甘草酸苷、葡醛内酯、熊去氧胆酸等保肝，维生素B1、维生素C、多烯磷脂酰胆碱、依洛尤单抗等降脂治疗，多次复查ALT、AST、ALP、GGT、TC、LDL仍明显高于正常。遂就诊于我院。查体：患儿前额突出、眼窝稍深陷，中庭较长，鼻头呈球状且下巴较尖，周身皮肤粗糙，四肢散在粟粒样皮疹，伴明显瘙痒感，无黄染，无黄瘤。心音有力，心律齐，胸骨左缘第2、3肋间可闻及2/6收缩期杂音。复查肝胆胰脾及肾脏超声未见明显异常。完善眼底检查及脊柱前后X线片均未见明显异常。治疗上予双环醇、熊去氧胆酸、依折麦布保肝、降脂，监测ALT、AST、ALP、GGT呈下降趋势，TC 9.28~12.08mmol/L，LDL 4.16~6.05mmol/L。我们对患儿进一步进行基因检测，结果回报：变异位于JAG1基因17号外显子区，JAG1 c.2122_2125del变异使其编码的蛋白第708位氨基酸发生移码，导致在741位氨基酸处提前出现终止密码子，预测发生无义介导的mRNA降解（NMD），且功能缺失（LOF）是其致病机制。JAG1基因编码锯齿状蛋白1，是受体notch1的配体。诊断为Alagille综合征。