第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(002)

宋天羽， 张文乾，陈晓轶，邓劼*

国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院神经科

河南省儿童医院 郑州儿童医院神经内科

* 通讯作者邓劼

摘要

目的：睡眠相关过度运动性癫痫（sleep‐related hypermotor epilepsy， SHE），旧称常染色体显性遗传的夜间额叶癫痫，是多于非快动眼睡眠期出现的以过度运动为特征的局灶性癫痫。致病基因主要为编码烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors， nAChRs）亚基的基因，其中CHRNA4最多见、CHRNB2次之，为常染色体显性遗传，外显率约为70%，为功能获得致病。既往报道卡马西平可能疗效较好。本研究总结CHRNB2基因变异所致SHE中国患儿的临床和遗传学特征。

方法：收集2019年1月至2023年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院和河南省儿童医院神经内科，临床诊断为SHE且基因检测提示CHRNB2基因变异患儿的临床资料，对其临床和遗传学特征、脑电图及头颅影像、治疗及预后进行总结分析。

结果：共纳入5例患儿，均为男性。癫痫起病年龄为3.0~7.2岁，中位年龄为4.2（3.5~5.1）岁。发作类型均为局灶性运动性发作，表现为睡眠中突发惊恐表情/发声、肢体过度运动，持续10余秒至2分钟。发作频率为每周2次至每晚10余次不等，其中2例每晚均有发作。1例患儿父亲青年期有夜间抽搐史、35岁后自行缓解，余4例无家族史。全外显子检测均提示CHRNB2基因变异，1例为新生变异，4例为遗传性变异；其中2例变异位点为c.859G>A (p.Val287Met)，ACMG评级为致病性变异，另3例变异位点分别为c.339G>C (p.Trp113Cys)、c.1438C>A (p.Gln480Lys)和c.483C>T (p.His161His)，ACMG评级为疑似致病性或意义不明变异。5例患儿视频脑电图发作间期为广泛性或单侧/双侧额区为著的尖慢波或棘慢波，发作期为单侧/双侧额区为著的电压减低/低幅快活动起始伴动作伪迹，发作起源常难以定位。头颅核磁均未见脑结构异常。应用2~7种抗癫痫发作药物，2例发作控制（其中1例为卡马西平联合丙戊酸钠），3例治疗后发作减少＞50%。

结论：本组CHRNB2基因变异所致SHE的患儿于学龄前期起病，表现为睡眠中频繁而短促的局灶运动性发作；致病基因变异多为遗传性错义变异，呈不完全外显；应用抗癫痫发作药物治疗效果较好，部分可实现发作控制。儿童期起病的额叶癫痫当结构影像阴性且脑电图难以明确发作起源时，应注意遗传性病因的检查。