第六届北京罕见病学术大会暨2018京津冀罕见病学术大会征文（93）

北京儿童医院神经内科  

田小娟 代丽芳 方方 程华 吴沪生

通讯作者：方方

【摘要】 目的 总结一例IFIH1基因新生突变导致Aicardi-Goutières综合征（AGS）患儿的临床特征并进行文献复习。 方法  回顾性分析2014年11月首次就诊于北京儿童医院神经内科的1例AGS患儿的临床特征及基因突变结果，并进行文献复习。以“IFIH1， Aicardi-Goutières综合征”“IFIH1， Aicardi-Goutières syndrome”为检索词，检索万方数据库、CNKI、Pubmed数据库，选取文中报道AGS患儿IFIH1基因突变阳性且临床资料完整的文献。 结果  先证者，女，1岁2月龄，4月龄前发育基本同患正常同龄儿，后出现智力运动发育落后，逐渐出现四肢肌张力增高，头围小（2岁2月龄时44cm）。头颅CT示双侧基底节区可见斑片状钙化灶；头颅MRI示脑白质发育落后。完善全外显子组测序发现患儿携带IFIH1基因杂合错义新生突变（c.2336G>A，蛋白质改变为p.Arg779His），该突变位点致病性国际上已报道。检索符合条件的中文文献0篇，英文文献19篇。发现国际上共有18例AGS患者携带IFIH1基因突变。结合本研究发现的1例，对其基因突变类型及临床资料进行分析，发现该19例IFIH1突变包含12个突变位点，分别为p.Arg779His（4例）， p.Ala489Thr（3例），p.Arg720Gln（2例）， p.Arg779Cys（2例），  p.Arg337Gly（1例）， p.Gly495Arg（1例）， p.Asp393Val（1例）， p.Ala452Thr（1例）， p.Leu372Phe（1例）， p.Arg824Lys（1例）， p.Glu773Gln（1例），p.Glu321X（1例），其中11个位点为错义突变，1个位点为无义突变。19例患者中，7例为早发型，12例为晚发型。94.7%（18/19）的患儿存在智力运动发育迟滞或倒退，84.2%（16/19）有痉挛性瘫，84.2%（16/19）有小头畸形，31.6%（6/19）有冻疮样皮肤改变，100%（19/19）存在颅内钙化。结论  IFIH1基因突变导致AGS在国际上仅见散在报道，其遗传方式为常染色体显性遗传，本例先证者为国内首例报道的明确致病基因为IFIH1的AGS患儿。该患儿IFIH1致病性突变的明确，可为其家庭再生育遗传咨询及产前诊断提供指导。通过总结文献发现IFIH1基因突变导的AGS患儿多为晚发型，表现为发育迟滞或倒退，痉挛性瘫，小头畸形，基底节钙化及脑萎缩，皮损少见。

【关键词】 Aicardi-Goutières综合征；IFIH1；致病基因