首页 > 科研进展 > 学术交流

伴有肌肉受累、锥体束征的一例非典型SORD突变阳性患者的临床及病理研究

作者:马新然 等 日期:2023-03-21 浏览量:527

第十届北京罕见病学术大会暨2022京津冀罕见病学术大会征文(93)

1.北京大学第三医院神经科

         2.北京大学医学部病理系/北京大学第三医院病理科

马新然1#,马妍1#,徐迎胜1,张英爽1,叶珊1,张逸璇1,黄骁1,郑丹枫2,钟延丰2,刘小璇1*,樊东升1*.

第一作者:马新然

通讯作者:刘小璇,樊东升

摘要

目的:山梨醇脱氢酶(SORD)基因纯合或复合杂合突变近年来被认为是常染色体隐性腓骨肌萎缩症2型(CMT2)和远端型遗传性运动神经病(dHMN)的最常见病因之一,约占6.4%。目前已报道约100例SORD突变相关疾病(SORD-related neuropathy),临床表型得以逐渐丰富。在大多数病例中,SORD突变患者具有青年起病、轻型、缓慢进展和以运动为主的周围神经病这一相对一致的临床表型。其致病机制可能与SORD活性下降(LOF)导致底物山梨醇增多、细胞内和血清空腹山梨醇水平升高有关。在治疗方面,细胞和果蝇模型提示该疾病可能是可治的。随着研究的深入,SORD相关疾病的临床表型逐渐增多,但目前尚无肌肉受累报道,对SORD相关的病理研究也十分罕见。

方法:本研究报道了一例具有非典型临床表型的SORD C.757delG纯合突变患者。除了周围神经病变非常轻微外,患者还具有明显的肌肉和锥体束受累表现。此外,我们进一步进行了神经和肌肉的病理学研究。

结果:患者青年男性,主诉进行性双下肢无力萎缩15年。患者学步较晚,12岁发现体育成绩较差并出现起跳困难。17岁开始足跟足尖行走困难,目前上肢正常,无明显主观麻木。患者父母为近亲结婚。患者幼年左侧中耳先天性畸形致听力丧失。查体:下肢远端肌萎缩伴肌力下降(3/5),下肢腱反射活跃,巴氏征可疑阳性,膝以下针刺觉过敏。辅助检查:肌酸激酶轻度升高,脑脊液正常。JO-1抗体阳性。神经传导检查示示右侧胫神经CMAP波幅近端下降,CHEPs提示小纤维受累。全外显子测序(WES)示SORD基因纯合c.757delG突变,家系验证其父母均为该突变的杂合携带者。右侧腓肠神经活检示轻度脱髓鞘合并轴索损害,肌肉活检示II型肌纤维优势,有成组化现象,血管外和肌膜外可见中等电子密度沉积物。

结论:本研究丰富了SORD相关疾病的临床表型谱系并对神经肌肉病理特点进行了分析研究。作为一种有希望治疗的遗传性疾病,深入了解SORD相关疾病的基因型-表型特点对尽快识别该疾病具有重要意义。此外,对病理特征的研究将有助于进一步探讨发病机制并选择治疗靶点。