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SLC12A3基因突变致儿童Gitelman 综合征4例分析

作者:李荣敏 等 日期:2020-08-24 浏览量:113

第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文(299)

1.保定市儿童医院 内分泌科

2.国家儿童医学中心(北京) 首都医科大学附属北京儿童医院  儿科学重点学科 内分泌遗传代谢中心

李荣敏 1  王杰英1  雷淑琴1   常洁1   宋梅1  朴玉蓉2  桑艳梅2  

指导:桑艳梅

目的:对儿童Gitelman综合征的临床特征进行总结,并对其致病基因进行分析。

方法:对4例Gitelman综合征患儿的临床资料进行回顾性分析,并运用二代测序技术对4例患儿家系进行相关致病基因检测,然后运用PCR-DNA直接测序技术对所发现的突变点进行验证。

结果:4 例患儿中,包括男、女各2例,起病年龄介于3岁4月~ 9岁3月之间。其中2例以身材矮小为主诉,2例以偶然发现低血钾、为明确病因而就诊。 4例患儿均表现便秘、食欲不振及身材矮小(-2SD)。血气分析、电解质检查均表现低血钾、低血镁、低尿钙、代谢性碱中毒,血钠波动于134.4~137.3mmol/L,低于正常或正常低限,血氯均低于正常。尿钙/肌酐比值正常。24小时尿钾均大于25mmol,符合肾性失钾,24小时尿钠均低于正常。3例患儿肾素、血管紧张素Ⅱ水平均增高,醛固酮正常,1例患儿未检查。3例患儿胰岛素样生长因子(IGF)-1低于正常,1例正常。1例患儿肾早损β2微球蛋白,NAG酶升高。基因测序结果显示:4例患儿均携带SLC12A3 基因复合杂合突变。具体突变类型包括:6处错义突变:c.1698C>A(p.Asn566Lys)、c.2012T>G(p.Leu671Arg)、c.1925G>A(p.Arg642His)、c.1456G>A(p. Asp486Asn)、c.1519C>T(p. Arg507Cys)、c.911(exon7)C>T(p.Thr304Met);1处移码突变:c.486_490delTACGGinsA(p.Ile162Ilefs);2处剪切突变:c.1670-7G>A及c.506-1(IVS3)G>A。其中变异 c.1670-7G>A、c.1698C>A (p.Asn566Lys)的致病性尚未见文献报道。

结论:儿童 Gitclman 综合征临床表现异质性较大,临床容易误诊。生化检查以低钾血症、代谢性碱中毒伴低镁血症为主要特征。患儿血钠正常或略低于正常,血氯多低于正常。在中国儿童中,SLC12A3基因复合杂合突变可导致Gitelman综合征的发生。