第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（299)

1．保定市儿童医院 内分泌科

2．国家儿童医学中心（北京） 首都医科大学附属北京儿童医院  儿科学重点学科 内分泌遗传代谢中心

李荣敏 1  王杰英1  雷淑琴1   常洁1   宋梅1  朴玉蓉2  桑艳梅2  

指导：桑艳梅

目的：对儿童Gitelman综合征的临床特征进行总结，并对其致病基因进行分析。

方法：对4例Gitelman综合征患儿的临床资料进行回顾性分析，并运用二代测序技术对4例患儿家系进行相关致病基因检测，然后运用PCR-DNA直接测序技术对所发现的突变点进行验证。

结果：4 例患儿中，包括男、女各2例，起病年龄介于3岁4月~ 9岁3月之间。其中2例以身材矮小为主诉，2例以偶然发现低血钾、为明确病因而就诊。 4例患儿均表现便秘、食欲不振及身材矮小（-2SD）。血气分析、电解质检查均表现低血钾、低血镁、低尿钙、代谢性碱中毒，血钠波动于134.4~137.3mmol/L，低于正常或正常低限，血氯均低于正常。尿钙/肌酐比值正常。24小时尿钾均大于25mmol，符合肾性失钾，24小时尿钠均低于正常。3例患儿肾素、血管紧张素Ⅱ水平均增高，醛固酮正常，1例患儿未检查。3例患儿胰岛素样生长因子(IGF)-1低于正常，1例正常。1例患儿肾早损β2微球蛋白，NAG酶升高。基因测序结果显示：4例患儿均携带SLC12A3 基因复合杂合突变。具体突变类型包括：6处错义突变：c.1698C>A（p.Asn566Lys）、c.2012T>G（p.Leu671Arg）、c.1925G>A（p.Arg642His）、c.1456G>A（p. Asp486Asn）、c.1519C>T（p. Arg507Cys）、c.911（exon7）C＞T（p.Thr304Met）；1处移码突变：c.486_490delTACGGinsA（p.Ile162Ilefs）；2处剪切突变：c.1670-7G>A及c.506-1(IVS3)G＞A。其中变异 c.1670-7G>A、c.1698C>A （p.Asn566Lys）的致病性尚未见文献报道。

结论：儿童 Gitclman 综合征临床表现异质性较大，临床容易误诊。生化检查以低钾血症、代谢性碱中毒伴低镁血症为主要特征。患儿血钠正常或略低于正常，血氯多低于正常。在中国儿童中，SLC12A3基因复合杂合突变可导致Gitelman综合征的发生。