十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（123）

1.北京协和医院神经科；

2.北京朝阳中西医结合急诊抢救医院 神经内科

刘曼歌¹，任海涛¹ ，姚东陂²，姚明¹ ，姜南¹，范思远¹ ，关鸿志¹

通信作者 关鸿志

目的  癫痫相关蛋白6样蛋白2（Sez6L2）主要在海马、小脑等神经组织中表达。抗Sez6L2抗体相关神经免疫病罕见，可表现为小脑共济失调、认知下降及锥体外系症状。

方法  本研究基于北京协和医院自身免疫性小脑共济失调（ACA）患者队列，报告其中抗Sez6L2抗体阳性患者。抗体采用基于细胞的检测（CBA）法和基于组织的检测（TBA）法联合确认。

结果  3例患者均为女性，起病年龄48-61岁，临床主要表现为亚急性起病的小脑共济失调，其中1例合并认知下降及锥体束征，2例有前驱感染样症状。2例患者病初头颅核磁（MRI）检查无明显异常，但3例患者随访复查头MRI均出现小脑萎缩（图1）。患者均完善腰椎穿刺检查，其中1例脑脊液白细胞升高，另1例脑脊液特异性寡克隆区带阳性。患者血清及脑脊液行TBA法检测均可见分子层、颗粒层突触及浦肯野细胞胞浆荧光（图2A），符合抗Sez6L2抗体荧光分布模式，并经CBA法检测证实为抗Sez6L2抗体（图2B）。其他抗小脑抗体、系统性免疫病相关自身抗体检查均阴性。患者完善恶性肿瘤筛查均无阳性发现。予甲强龙、静脉免疫球蛋白、利妥昔单抗等治疗，2例患者症状好转，1例稳定。

结论  抗Sez6L2抗体相关神经免疫病可表现为亚急性起病或前驱感染样症状后出现的小脑共济失调，脑脊液炎性反应、血清和脑脊液CBA联合TBA法检测抗Sez6L2抗体阳性有助于明确诊断。虽然抗Sez6L2抗体的致病性未明，但这两例报告提示该抗体可作为原发性自身免疫性小脑共济失调（PACA）的相关抗体，在临床表型符合的情况下具有诊断意义。（图略）