第十二届北京罕见病学术大会暨2024京津冀罕见病学术大会征文(024)

梁颖，米兰，陈植，刘小荣，张贺佳，袭越

通讯作者 周楠

首都医科大学附属北京儿童医院肾内科

患儿，女，7岁3月6天，主因“乏力6个月，间断呕吐18天”于2024年02月入院。入院前6个月，患儿出现乏力症状并逐渐加重，当地医院查血常规提示 “Hb 24g/L”，考虑极重度贫血，骨穿未见明显异常，自身免疫全套示“抗核抗体滴度1：1000”，24小时尿蛋白示“尿蛋白303mg/24h”，予间断输注红细胞好转出院。入院前18天，患儿出现呕吐（约5-8次/天），伴纳差，乏力症状逐渐加重。

入院查体：患儿精神弱，血压158/105mmHg，贫血貌，皮肤色蜡黄，肝脏肋下3cm、剑突下2cm可触及，肌力、肌张力正常，全身浮肿。

实验室检查：血常规：血红蛋白 53g/L，余大致正常；抗中性粒细胞胞浆抗体MPO 74.4RU/ml；ANA：1：320；血生化：Cr 658 umol/L，Urea 58.18 mmol/L；血沉：ESR 87 mm/h；尿常规：尿蛋白4+，红细胞10-15个/HP；24小时尿蛋白定量：1025mg/d；骨穿：增生活跃，各系大致正常，巨核细胞少；末梢血涂片可见破碎红细胞1.5%；Coombs阴性；PTH 296pg/ml，铁蛋白269.5ng/ml，BNP 113.9pg/ml；EPO 5.44 mIU/ml。全外显子基因检测提示患儿NM_004371.4: c698G＞A p.Arg233His变异，染色体坐标：chr1:160293229，来源于母亲，杂合。

入院后予甲强间隔10天冲击治疗2轮，每轮0.5g(25mg/kg)×3天，予环磷酰胺 0.45g治疗，予降压、抗感染、抗凝、CRRT及红细胞输注等对症治疗，患儿尿量波动于80-100ml/d，复查肺部病变较前好转，复查MPO下降至59.1，血红蛋白升至94g/L，血小板正常。入院第23天，患儿血小板进行性下降，最低至17×10⁹/L，且伴有血红蛋白下降，考虑原发病活动，不除外TMA，复查肺CT提示双肺广泛间实质病变较前进展，予环磷酰胺0.24g输注，予血浆置换×4天对症治疗，后血小板波动于40-50×10⁹/L。同时，患儿出现口唇处多处溃疡。入院第32天，患儿PCT持续升高至39.0，升级抗生素并予丙球5g×5天免疫支持。入院第33天，患儿晨起时发现四肢肌力减弱、四肢肌力I级，伴呼吸费力，胸CT提示左下肺不张，行床旁电子纤维支气管镜检查见左侧支气管分泌物阻塞，吸出后患儿呼吸较前好转。完善腰穿、肌电图（神经传导）、神经超声检查，提示神经传导减慢，脑脊液常规、生化未见异常，头颅核磁提示脑萎缩，脑室扩张，颅内静脉血栓，加强抗凝治疗。入院第36天，患儿血液透析治疗中出现精神差，心率快、血压降低，完善急腹症超声及卧位腹平片提示十二指肠球前壁穿孔，行开腹探查术+肠穿孔缝合术。入院第39天，患儿血氧突然降至85%，咳嗽反应弱，神志差，予气管插管有创呼吸支持。入院第40天，患儿仍咳嗽反应弱，仍有肌力减低，四肢肌力I级。再次完善腰穿，脑脊液常规生化未见明显异常，颅压不高。

讨论：COPA为2015年新发现的I型干扰素病，目前对其诊治及预后的认知有限。本患儿合并肾衰竭，十二指肠穿孔，口腔溃疡，神经系统等，累及脏器多，病情危重，在既往病例中较为罕见，报道本病例旨在为同行们提供更多对于本病的认识。