十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（119）

1首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心；

2首都医科大学附属北京友谊医院实验中心；

3国家消化系统疾病临床医学研究中心；

4中国遗传代谢性肝脏疾病注册研究（CR-GMLD）协作组；

武丽娜^1，3，4，李振坤^2，3，4，宋燚^2，3，4，李艳萌^2，3，4，张伟^1，3，4

黄坚^2，3，4，欧晓娟^1，3，4*

目的： 遗传性高间接胆红素血症包括Crigler-Najjar综合征（CNS）和Gilbert综合征（GS），这两种疾病的发生与UGT1A1基因突变有关。中国人群UGT1A1基因突变谱及其在遗传性高间接胆红素血症患者中的基因型-表型关系尚未被完全阐明。本研究拟在较大队列中探索中国遗传性高间接胆红素患者UGT1A1基因突变模式及基因型-表型关系。

方法：依托中国遗传代谢性肝脏疾病注册研究，自2016年1月至2021年12月纳入中国GS及CNS-II患者，采集患者临床信息及外周血样本，提取外周血DNA，通过聚合酶链反应和Sanger测序检测UGT1A1基因突变，分析不同UGT1A1基因型与临床表型的相关性。

结果：我们纳入了310例患者，包括232例GS及78例CNS-II。通过对所有患者外周血DNA进行UGT1A1基因Sanger测序，我们共发现21种UGT1A1突变（包含9种新发突变），在GS与CNS-II患者中构成42种基因型。根据等位基因频率，中国高间接胆红素血症人群的UGT1A1基因突变与西方人群存在差异，最常见的UGT1A1突变依次为A(TA)7TAA、p.G71R、p.Y486D、p.P364L和p.P229Q。其中，p.Y486D突变在CNS-II中的等位基因频率高于GS，而A(TA)7TAA在GS中的等位基因频率高于CNS-II。14种UGT1A1高频基因型患者的血清总胆红素与甘油三酯存在显著差异： p.Y486D（纯合）/p.G71R复合突变患者的血清总胆红素显著高于其他UGT1A1基因型患者；而A(TA)7TAA（纯合）/p.P229Q复合突变患者的血清甘油三酯显著高于其他UGT1A1基因型患者。

结论：中国CNS和GS患者的UGT1A1基因突变谱与西方人群不同，不同UGT1A1基因型患者的血清总胆红素与甘油三酯水平存在差异，本研究为我国高间接胆红素患者基因型-表型关系研究提供了理论基础。