十三届北京罕见病学术大会暨2025京津冀罕见病学术大会（121）

1.首都医科大学附属北京儿童医院免疫科；

2.首都医科大学附属北京儿童医院检验中心；

3.首都医科大学附属北京儿童医院血液病科；

谷昊¹、舒洲¹，邓梦月¹，卢丹¹，李玉璐¹，陈振萍²，吴润晖³，毛华伟¹

目的 自身免疫性淋巴组织增殖性免疫缺陷（autoimmune-lymphoproliferative immunodeficiencies，ALPIDs）是一类罕见的免疫出生缺陷。除经典的自身免疫性淋巴细胞增生综合征（Autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS）外，呈现淋巴细胞增殖性疾病和自身免疫性细胞减少的常染色体显性免疫出生错误（Inborn error of immunity，IEI）如：CTLA4/LRBA缺陷、STAT3 GOF、APDS1/2、ROLD等常因伴有明显双阴性T细胞数量及比例的升高而疑似诊断为ALPS。儿童期ALPIDs尚无规范化诊治，并缺乏与诊断及评估预后相关的生物标志物，本研究我们探索了以自身免疫性血细胞减少为初发表现的ALPIDs应用西罗莫司治疗的有效性，并探索其疗效与预后相关的潜在的生物标志物。

方法 在这个真实世界的连续病例研究中，我们纳入了23名以自身免疫性血细胞减少为初发表现的ALPIDs患儿接受西罗莫司作为单药治疗。西罗莫司初始剂量为1.5mg/m²，治疗目标浓度为9-12 ng/ml。通过血细胞计数、淋巴结和脾脏大小作为治疗评估。用药前及用药后1、3、6、12月进行淋巴细胞免疫功能监测（包括DNT、调节性T细胞（Treg）等）。

结果 在纳入的患者中（4例ALPS-FAS、1例ALPS-FASLG、1例ALPS-CASP10， 1例PRKCD 缺陷 ， 3例CTLA4/LRBA缺陷， 4例APDS， 5例RALD， 2 例STAT3 GOF， 1例22q11.2微缺失和1例2q33.2q33.3 微缺失(缺失片段覆盖CTLA4， ICOS， DSTNP5， PARD3B及NRP2) 中位年龄为69个月，中位病程为31个月。所有患者均完成了12个月的西罗莫司治疗，中位随访时间为30个月（22-52个月）。所有患者的血细胞减少及淋巴增殖表现在西罗莫司开始使用后3个月就得到了缓解，血细胞达完全缓解时间先于淋巴增殖达缓解时间。其中，中位血小板计数从用药前的21×10⁹/L显著增加到用药后3个月时的157×10⁹/L（p=0.002），血红蛋白自用药前的76（60-107）g/L显著增加到用药后3个月时的128（112-137）g/L（p=0.0015），三系减低中，血小板减少最先达完全缓解。用药后动态监测淋巴细胞亚群比例显示DNT占CD3+比例从用药前4.129%（2.61%-7.51%）降至2.84%（1.07%-4.57%）（p=0.002），Treg占CD4+比例从5.37%（1.5%-11.8%）升至7.77%（3.1%-14.24%）（p=0.0013），伴同期血浆TGFβ水平升高。

结论 早期识别和诊断是ALPIDs成功的管理和治疗的组成部分，一般来说诊断明确规范治疗的ALPIDs预后良好。西罗莫司作为以免疫性血细胞减少为初发表现的儿童ALPIDs的血细胞减少、淋巴增殖表现体现出良好的疗效，DNT及Treg细胞比例可作为潜在治疗相关生物标记物。